New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias

  • C. Bellenguez*
  • , F. Kucukali
  • , I. E. Jansen
  • , L. Kleineidam
  • , S. Moreno-Grau
  • , N. Amin
  • , A. C. Naj
  • , R. Campos-Martin
  • , B. Grenier-Boley
  • , V. Andrade
  • , P. A. Holmans
  • , A. Boland
  • , V. Damotte
  • , S. J. van der Lee
  • , M. R. Costa
  • , T. Kuulasmaa
  • , Q. Yang
  • , I. de Rojas
  • , J. C. Bis
  • , A. Yaqub
  • I. Prokic, J. Chapuis, S. Ahmad, V. Giedraitis, D. Aarsland, P. Garcia-Gonzalez, C. Abdelnour, E. Alarcon-Martin, D. Alcolea, M. Alegret, I. Alvarez, V. Alvarez, N. J. Armstrong, A. Tsolaki, C. Antunez, I. Appollonio, M. Arcaro, S. Archetti, A. A. Pastor, B. Arosio, L. Athanasiu, H. Bailly, N. Banaj, M. Baquero, S. Barral, A. Beiser, A. B. Pastor, J. E. Below, P. Benchek, L. Benussi, C. Berr, C. Besse, V. Bessi, G. Binetti, A. Bizarro, R. Blesa, M. Boada, E. Boerwinkle, B. Borroni, S. Boschi, P. Bossu, G. Brathen, J. Bressler, C. Bresner, H. Brodaty, K. J. Brookes, L. I. Brusco, D. Buiza-Rueda, K. Burger, V. Burholt, W. S. Bush, M. Calero, L. B. Cantwell, G. Chene, J. Chung, M. L. Cuccaro, A. Carracedo, R. Cecchetti, L. Cervera-Carles, C. Charbonnier, Chen H. -H., C. Chillotti, S. Ciccone, J. A. H. R. Claassen, C. Clark, E. Conti, A. Corma-Gomez, E. Costantini, C. Custodero, D. Daian, M. C. Dalmasso, Antonio Daniele, E. Dardiotis, Dartigues J. -F., P. P. de Deyn, Lopes K. de Paiva, L. D. de Witte, S. Debette, J. Deckert, Ser T. Del, N. Denning, A. DeStefano, M. Dichgans, J. Diehl-Schmid, M. Diez-Fairen, P. D. Rossi, S. Djurovic, E. Duron, E. Duzel, C. Dufouil, G. Eiriksdottir, S. Engelborghs, V. Escott-Price, A. Espinosa, M. Ewers, K. M. Faber, T. Fabrizio, S. F. Nielsen, D. W. Fardo, L. Farotti, C. Fenoglio, M. Fernandez-Fuertes, R. Ferrari, C. B. Ferreira, E. Ferri, B. Fin, P. Fischer, T. Fladby, K. Fliessbach, B. Fongang, M. Fornage, J. Fortea, T. M. Foroud, S. Fostinelli, N. C. Fox, E. Franco-Macias, M. J. Bullido, A. Frank-Garcia, L. Froelich, B. Fulton-Howard, D. Galimberti, J. M. Garcia-Alberca, P. Garcia-Gonzalez, S. Garcia-Madrona, G. Garcia-Ribas, R. Ghidoni, I. Giegling, G. Giorgio, A. M. Goate, O. Goldhardt, D. Gomez-Fonseca, A. Gonzalez-Perez, C. Graff, G. Grande, E. Green, T. Grimmer, E. Grunblatt, M. Grunin, V. Gudnason, T. Guetta-Baranes, A. Haapasalo, G. Hadjigeorgiou, J. L. Haines, K. L. Hamilton-Nelson, H. Hampel, O. Hanon, J. Hardy, A. M. Hartmann, L. Hausner, J. Harwood, S. Heilmann-Heimbach, S. Helisalmi, M. T. Heneka, I. Hernandez, M. J. Herrmann, P. Hoffmann, C. Holmes, H. Holstege, R. H. Vilas, M. Hulsman, J. Humphrey, G. J. Biessels, X. Jian, C. Johansson, G. R. Jun, Y. Kastumata, J. Kauwe, P. G. Kehoe, L. Kilander, A. K. Stahlbom, M. Kivipelto, A. Koivisto, J. Kornhuber, M. H. Kosmidis, W. A. Kukull, P. P. Kuksa, B. W. Kunkle, A. B. Kuzma, C. Lage, E. J. Laukka, L. Launer, A. Lauria, Lee C. -Y., J. Lehtisalo, O. Lerch, A. Lleo, W. Longstreth, O. Lopez, A. L. de Munain, S. Love, M. Lowemark, L. Luckcuck, K. L. Lunetta, Y. Ma, J. Macias, C. A. MacLeod, W. Maier, F. Mangialasche, M. Spallazzi, M. Marquie, R. Marshall, E. R. Martin, A. M. Montes, C. M. Rodriguez, C. Masullo, R. Mayeux, S. Mead, P. Mecocci, M. Medina, A. Meggy, S. Mehrabian, S. Mendoza, M. Menendez-Gonzalez, P. Mir, S. Moebus, M. Mol, L. Molina-Porcel, L. Montrreal, L. Morelli, F. Moreno, K. Morgan, T. Mosley, M. M. Nothen, C. Muchnik, S. Mukherjee, B. Nacmias, T. Ngandu, G. Nicolas, B. G. Nordestgaard, R. Olaso, A. Orellana, M. Orsini, G. Ortega, A. Padovani, C. Paolo, G. Papenberg, L. Parnetti, F. Pasquier, P. Pastor, G. Peloso, A. Perez-Cordon, J. Perez-Tur, P. Pericard, O. Peters, Y. A. L. Pijnenburg, J. A. Pineda, G. Pinol-Ripoll, C. Pisanu, T. Polak, J. Popp, D. Posthuma, J. Priller, R. Puerta, O. Quenez, I. Quintela, J. Q. Thomassen, A. Rabano, I. Rainero, F. Rajabli, I. Ramakers, L. M. Real, M. J. T. Reinders, C. Reitz, D. Reyes-Dumeyer, P. Ridge, S. Riedel-Heller, P. Riederer, N. Roberto, E. Rodriguez-Rodriguez, A. Rongve, I. R. Allende, M. Rosende-Roca, J. L. Royo, E. Rubino, D. Rujescu, M. E. Saez, P. Sakka, I. Saltvedt, A. Sanabria, M. B. Sanchez-Arjona, F. Sanchez-Garcia, P. S. Juan, R. Sanchez-Valle, S. B. Sando, C. Sarnowski, C. L. Satizabal, M. Scamosci, N. Scarmeas, E. Scarpini, P. Scheltens, N. Scherbaum, M. Scherer, M. Schmid, A. Schneider, J. M. Schott, G. Selbaek, D. Seripa, M. Serrano, J. Sha, A. A. Shadrin, O. Skrobot, S. Slifer, G. J. L. Snijders, H. Soininen, V. Solfrizzi, A. Solomon, Y. Song, S. Sorbi, O. Sotolongo-Grau, G. Spalletta, A. Spottke, A. Squassina, E. Stordal, J. P. Tartan, L. Tarraga, N. Tesi, A. Thalamuthu, T. Thomas, G. Tosto, L. Traykov, L. Tremolizzo, A. Tybjaerg-Hansen, A. Uitterlinden, A. Ullgren, I. Ulstein, S. Valero, O. Valladares, C. V. Broeckhoven, J. Vance, B. N. Vardarajan, A. van der Lugt, J. V. Dongen, J. van Rooij, J. van Swieten, R. Vandenberghe, F. Verhey, Vidal J. -S., J. Vogelgsang, M. Vyhnalek, M. Wagner, D. Wallon, Wang L. -S., R. Wang, L. Weinhold, J. Wiltfang, G. Windle, B. Woods, M. Yannakoulia, H. Zare, Y. Zhao, X. Zhang, C. Zhu, M. Zulaica, L. A. Farrer, B. M. Psaty, M. Ghanbari, T. Raj, P. Sachdev, K. Mather, F. Jessen, M. A. Ikram, A. de Mendonca, J. Hort, M. Tsolaki, M. A. Pericak-Vance, P. Amouyel, J. Williams, R. Frikke-Schmidt, J. Clarimon, Deleuze J. -F., G. Rossi, S. Seshadri, O. A. Andreassen, M. Ingelsson, M. Hiltunen, K. Sleegers, G. D. Schellenberg, C. M. van Duijn, R. Sims, W. M. van der Flier, A. Ruiz, A. Ramirez, Lambert J. -C.*
*Autore corrispondente per questo lavoro

Risultato della ricerca: Contributo in rivistaArticolo

Abstract

Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele.
Lingua originaleInglese
pagine (da-a)412-436
Numero di pagine25
RivistaNature Genetics
Volume54
Numero di pubblicazione4
DOI
Stato di pubblicazionePubblicato - 2022

All Science Journal Classification (ASJC) codes

  • Genetica

Keywords

  • Alzheimer Disease
  • Cognitive Dysfunction
  • Genome-Wide Association Study
  • Humans
  • tau Proteins

Fingerprint

Entra nei temi di ricerca di 'New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias'. Insieme formano una fingerprint unica.

Cita questo