Meccanismo d'azione del bioconiugato idrosolubile paclitaxel-acido ialuronico su linee cellulari umane di tumore della vescica

Pierfrancesco Bassi, Marco Racioppi, Daniele D'Agostino, Andrea Volpe, A Banzato, I Montagner, D Bodrin, D Renier, M Campisi, P Zanovello, A. Rosato

Risultato della ricerca: Contributo in libroContributo a convegno

Abstract

[Ita:]obiettivi il bioconiugato paclitaxel-acido ialuronico è un farmaco promettente per il trattamento della neoplasia vescicale non muscolo invasiva recidiva, sia per la sua biocompatibilità sia per i risultati ottenuti nel recente studio di fase 1-2 nei confronti del carcinoma in situ non responsivo della vescica. l’attività del bioconiugato paclitaxel acido-ialuronico è stata valutata dopo i risultati ottenuti sulle linee cellulari. materiali e metodi tramite citometria a flusso è stata individuata l’espressione di cd 44 e rhAmm hyaluronan-binding receptors in linee cellulari umane rt-4 e rt- 112/84; è stata inoltre valutata l’interazione del bioconiugato con le cellule tumorali e la modulazione dell’espressione del cd 44 dopo il suo passaggio attraverso la membrana cellulare, sia del composto sia del solo ialuronato. l’analisi della localizzazione intracellulare del bioconiugato e gli effetti sull’organizzazione della beta-tubulina sono stati valutati con microscopia confocale. risultati il bioconiugato paclitaxel-acido ialuronico si lega alle cellule di tumore transizionale della vescica, modula l’espressione del cd 44 e penetra all’interno delle cellule attraverso un meccanismo a saturazione che non coinvolge i rhAmm hyaluronana-binding receptors, in quanto questi ultimi vengono espressi solo a livello intracellulare. discussione dopo l’ingresso nella cellula, il bioconiugato viene internalizzato all’interno dei lisosomi, dove viene rotto il legame esterico tra paclitaxel e acido ialuronico portando alla diffusione intracitoplasmatica del farmaco libero il quale, a sua volta, interagendo con la beta tubulina porta alla disgregazione della rete dei microtubuli con conseguente morte cellulare. conclusioni il bioconiugato paclitaxel-acido ialuronico risulta essere una nuova realtà chimica caratterizzata da un’alta affinità per recettori di membrana plasmatica e da un meccanismo di endocitosi recettore-mediato con successivo accumulo all’interno dei lisosomi. infine la molecola attiva è rilasciata completamente all’interno della cellula preservando così il potenziale citotossico e l’attività farmacologica del solo paclitaxel.
Titolo tradotto del contributo[Autom. eng. transl.] Mechanism of action of the water-soluble paclitaxel-hyaluronic acid bioconjugate on human bladder cancer cell lines
Lingua originaleItalian
Titolo della pubblicazione ospiteLibro abstract dell'84° congresso SIU
Pagine99-100
Numero di pagine2
Stato di pubblicazionePubblicato - 2011
Evento84° CONGRESSO NAZIONALE SOCIETA' ITALIANA UROLOGIA - Roma
Durata: 23 ott 201127 ott 2011

Convegno

Convegno84° CONGRESSO NAZIONALE SOCIETA' ITALIANA UROLOGIA
CittàRoma
Periodo23/10/1127/10/11

Keywords

  • BLADDER CANCER

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