Abstract
Lingua originale | English |
---|---|
pagine (da-a) | 1377-1393 |
Numero di pagine | 17 |
Rivista | American Journal of Human Genetics |
Volume | 110 |
DOI | |
Stato di pubblicazione | Pubblicato - 2023 |
Keywords
- de novo gain-of-function variants
- developmental delay
- endosomes
- zebrafish
- phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PI(4,5)P2)
- phosphoinositides
- PIP5K1C
- intellectual disability
Fingerprint
Entra nei temi di ricerca di 'De novo missense variants in phosphatidylinositol kinase PIP5KIγ underlie a neurodevelopmental syndrome associated with altered phosphoinositide signaling'. Insieme formano una fingerprint unica.Cita questo
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In: American Journal of Human Genetics, Vol. 110, 2023, pag. 1377-1393.
Risultato della ricerca: Contributo in rivista › Articolo in rivista
TY - JOUR
T1 - De novo missense variants in phosphatidylinositol kinase PIP5KIγ underlie a neurodevelopmental syndrome associated with altered phosphoinositide signaling
AU - Morleo, Manuela
AU - Venditti, Rossella
AU - Theodorou, Evangelos
AU - Briere, Lauren C.
AU - Rosello, Marion
AU - Tirozzi, Alfonsina
AU - Tammaro, Roberta
AU - Al-Badri, Nour
AU - High, Frances A.
AU - Shi, Jiahai
AU - Acosta, Maria T.
AU - Adam, Margaret
AU - Adams, David R.
AU - Alvarez, Raquel L.
AU - Alvey, Justin
AU - Amendola, Laura
AU - Andrews, Ashley
AU - Ashley, Euan A.
AU - Bacino, Carlos A.
AU - Bademci, Guney
AU - Balasubramanyam, Ashok
AU - Baldridge, Dustin
AU - Bale, Jim
AU - Bamshad, Michael
AU - Barbouth, Deborah
AU - Bayrak-Toydemir, Pinar
AU - Beck, Anita
AU - Beggs, Alan H.
AU - Behrens, Edward
AU - Bejerano, Gill
AU - Bellen, Hugo J.
AU - Bennett, Jimmy
AU - Berg-Rood, Beverly
AU - Bernstein, Jonathan A.
AU - Berry, Gerard T.
AU - Bican, Anna
AU - Bivona, Stephanie
AU - Blue, Elizabeth
AU - Bohnsack, John
AU - Bonner, Devon
AU - Botto, Lorenzo
AU - Boyd, Brenna
AU - Brown, Gabrielle
AU - Burke, Elizabeth A.
AU - Burrage, Lindsay C.
AU - Butte, Manish J.
AU - Byers, Peter
AU - Byrd, William E.
AU - Carey, John
AU - Carrasquillo, Olveen
AU - Cassini, Thomas
AU - Chang, Ta Chen Peter
AU - Chanprasert, Sirisak
AU - Chao, Hsiao-Tuan
AU - Clark, Gary D.
AU - Coakley, Terra R.
AU - Cobban, Laurel A.
AU - Cogan, Joy D.
AU - Coggins, Matthew
AU - Cole, F. Sessions
AU - Colley, Heather A.
AU - Cooper, Cynthia M.
AU - Cope, Heidi
AU - Corona, Rosario
AU - Craigen, William J.
AU - Crouse, Andrew B.
AU - Cunningham, Michael
AU - D'Souza, Precilla
AU - Dai, Hongzheng
AU - Dasari, Surendra
AU - Davis, Joie
AU - Dayal, Jyoti G.
AU - Dell'Angelica, Esteban C.
AU - Dipple, Katrina
AU - Doherty, Daniel
AU - Dorrani, Naghmeh
AU - Doss, Argenia L.
AU - Douine, Emilie D.
AU - Earl, Dawn
AU - Eckstein, David J.
AU - Emrick, Lisa T.
AU - Eng, Christine M.
AU - Falk, Marni
AU - Fieg, Elizabeth L.
AU - Fisher, Paul G.
AU - Fogel, Brent L.
AU - Forghani, Irman
AU - Gahl, William A.
AU - Glass, Ian
AU - Gochuico, Bernadette
AU - Goddard, Page C.
AU - Godfrey, Rena A.
AU - Golden-Grant, Katie
AU - Grajewski, Alana
AU - Hadley, Don
AU - Hahn, Sihoun
AU - Halley, Meghan C.
AU - Hamid, Rizwan
AU - Hassey, Kelly
AU - Hayes, Nichole
AU - High, Frances
AU - Hing, Anne
AU - Hisama, Fuki M.
AU - Holm, Ingrid A.
AU - Hom, Jason
AU - Horike-Pyne, Martha
AU - Huang, Alden
AU - Hutchison, Sarah
AU - Introne, Wendy
AU - Isasi, Rosario
AU - Izumi, Kosuke
AU - Jamal, Fariha
AU - Jarvik, Gail P.
AU - Jarvik, Jeffrey
AU - Jayadev, Suman
AU - Jean-Marie, Orpa
AU - Jobanputra, Vaidehi
AU - Karaviti, Lefkothea
AU - Ketkar, Shamika
AU - Kiley, Dana
AU - Kilich, Gonench
AU - Kobren, Shilpa N.
AU - Kohane, Isaac S.
AU - Kohler, Jennefer N.
AU - Korrick, Susan
AU - Kozuira, Mary
AU - Krakow, Deborah
AU - Krasnewich, Donna M.
AU - Kravets, Elijah
AU - Lalani, Seema R.
AU - Lam, Byron
AU - Lam, Christina
AU - Lanpher, Brendan C.
AU - Lanza, Ian R.
AU - Leblanc, Kimberly
AU - Lee, Brendan H.
AU - Levitt, Roy
AU - Lewis, Richard A.
AU - Liu, Pengfei
AU - Liu, Xue Zhong
AU - Longo, Nicola
AU - Loo, Sandra K.
AU - Loscalzo, Joseph
AU - Maas, Richard L.
AU - Macnamara, Ellen F.
AU - Macrae, Calum A.
AU - Maduro, Valerie V.
AU - Maghiro, Audreystephannie
AU - Mahoney, Rachel
AU - Malicdan, May Christine V.
AU - Mamounas, Laura A.
AU - Manolio, Teri A.
AU - Mao, Rong
AU - Maravilla, Kenneth
AU - Marom, Ronit
AU - Marth, Gabor
AU - Martin, Beth A.
AU - Martin, Martin G.
AU - Martínez-Agosto, Julian A.
AU - Marwaha, Shruti
AU - Mccauley, Jacob
AU - Mcconkie-Rosell, Allyn
AU - Mccray, Alexa T.
AU - Mcgee, Elisabeth
AU - Mefford, Heather
AU - Merritt, J. Lawrence
AU - Might, Matthew
AU - Mirzaa, Ghayda
AU - Morava, Eva
AU - Moretti, Paolo
AU - Mulvihill, John
AU - Nakano-Okuno, Mariko
AU - Nelson, Stanley F.
AU - Newman, John H.
AU - Nicholas, Sarah K.
AU - Nickerson, Deborah
AU - Nieves-Rodriguez, Shirley
AU - Novacic, Donna
AU - Oglesbee, Devin
AU - Orengo, James P.
AU - Pace, Laura
AU - Pak, Stephen
AU - Pallais, J. Carl
AU - Palmer, Christina G.S.
AU - Papp, Jeanette C.
AU - Parker, Neil H.
AU - Phillips Iii, John A.
AU - Posey, Jennifer E.
AU - Potocki, Lorraine
AU - Pusey Swerdzewski, Barbara N.
AU - Quinlan, Aaron
AU - Rao, Deepak A.
AU - Raper, Anna
AU - Raskind, Wendy
AU - Renteria, Genecee
AU - Reuter, Chloe M.
AU - Rives, Lynette
AU - Robertson, Amy K.
AU - Rodan, Lance H.
AU - Rosenfeld, Jill A.
AU - Rosenwasser, Natalie
AU - Rossignol, Francis
AU - Ruzhnikov, Maura
AU - Sacco, Ralph
AU - Sampson, Jacinda B.
AU - Saporta, Mario
AU - Schaechter, Judy
AU - Schedl, Timothy
AU - Schoch, Kelly
AU - Scott, Daryl A.
AU - Scott, C. Ron
AU - Shashi, Vandana
AU - Shin, Jimann
AU - Silverman, Edwin K.
AU - Sinsheimer, Janet S.
AU - Sisco, Kathy
AU - Smith, Edward C.
AU - Smith, Kevin S.
AU - Solnica-Krezel, Lilianna
AU - Solomon, Ben
AU - Spillmann, Rebecca C.
AU - Stoler, Joan M.
AU - Sullivan, Kathleen
AU - Sullivan, Jennifer A.
AU - Sun, Angela
AU - Sutton, Shirley
AU - Sweetser, David A.
AU - Sybert, Virginia
AU - Tabor, Holly K.
AU - Tan, Queenie K.-G.
AU - Tan, Amelia L.M.
AU - Tekin, Mustafa
AU - Telischi, Fred
AU - Thorson, Willa
AU - Tifft, Cynthia J.
AU - Toro, Camilo
AU - Tran, Alyssa A.
AU - Ungar, Rachel A.
AU - Urv, Tiina K.
AU - Vanderver, Adeline
AU - Velinder, Matt
AU - Viskochil, Dave
AU - Vogel, Tiphanie P.
AU - Wahl, Colleen E.
AU - Walker, Melissa
AU - Wallace, Stephanie
AU - Walley, Nicole M.
AU - Wambach, Jennifer
AU - Wan, Jijun
AU - Wang, Lee-Kai
AU - Wangler, Michael F.
AU - Ward, Patricia A.
AU - Wegner, Daniel
AU - Weisz Hubshman, Monika
AU - Wener, Mark
AU - Wenger, Tara
AU - Westerfield, Monte
AU - Wheeler, Matthew T.
AU - Whitlock, Jordan
AU - Wolfe, Lynne A.
AU - Worley, Kim
AU - Xiao, Changrui
AU - Yamamoto, Shinya
AU - Yang, John
AU - Zhang, Zhe
AU - Zuchner, Stephan
AU - Nigro, Vincenzo
AU - Torella, Annalaura
AU - Spampanato, Carmine
AU - Pinelli, Michele
AU - Banfi, Sandro
AU - Varavallo, Alessandra
AU - Selicorni, Angelo
AU - Mariani, Milena
AU - Massimello, Marta
AU - Daolio, Cecilia
AU - Capra, Valeria
AU - Accogli, Andrea
AU - Scala, Marcello
AU - Leuzzi, Vincenzo
AU - Nardecchia, Francesca
AU - Galosi, Serena
AU - Mastrangelo, Mario
AU - Milani, Donatella
AU - Vitiello, Giuseppina
AU - Piluso, Giulio
AU - Romano, Corrado
AU - Failla, Pinella
AU - Greco, Donatella
AU - Pantaleoni, Chiara
AU - Ciaccio, Claudia
AU - D'Arrigo, Stefano
AU - Brunetti Pierri, Nicola
AU - Parenti, Giancarlo
AU - Coppola, Antonietta
AU - Mattina, Teresa
AU - Zollino, Marcella
AU - Amenta, Simona
AU - Tummolo, Albina
AU - Santoro, Claudia
AU - Grandone, Anna
AU - De Brasi, Daniele
AU - Varone, Antonio
AU - Garavelli, Livia
AU - Marini, Carla
AU - Bigoni, Stefania
AU - Piscopo, Carmelo
AU - Trabacca, Antonio
AU - De Rinaldis, Marta
AU - Peron, Angela
AU - Putti, Elena
AU - Ferrante, Luigi
AU - Cetrangolo, Viviana
AU - Walker, Melissa A.
AU - Tenconi, Romano
AU - Iascone, Maria
AU - Mei, Davide
AU - Guerrini, Renzo
AU - Van Der Smagt, Jasper
AU - Kroes, Hester Y.
AU - Van Gassen, Koen L.I.
AU - Bilal, Muhammad
AU - Umair, Muhammad
AU - Pingault, Veronica
AU - Attie-Bitach, Tania
AU - Amiel, Jeannine
AU - Ejaz, Resham
AU - Rodan, Lance
AU - Agrawal, Pankaj B.
AU - Del Bene, Filippo
AU - Franco, Brunella
PY - 2023
Y1 - 2023
N2 - Phosphoinositides (PIs) are membrane phospholipids produced through the local activity of PI kinases and phosphatases that selectively add or remove phosphate groups from the inositol head group. PIs control membrane composition and play key roles in many cellular processes including actin dynamics, endosomal trafficking, autophagy, and nuclear functions. Mutations in phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate [PI(4,5)P2] phosphatases cause a broad spectrum of neurodevelopmental disorders such as Lowe and Joubert syndromes and congenital muscular dystrophy with cataracts and intellectual disability, which are thus associated with increased levels of PI(4,5)P2. Here, we describe a neurodevelopmental disorder associated with an increase in the production of PI(4,5)P2 and with PI-signaling dysfunction. We identified three de novo heterozygous missense variants in PIP5K1C, which encodes an isoform of the phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5KIγ), in nine unrelated children exhibiting intellectual disability, developmental delay, acquired microcephaly, seizures, visual abnormalities, and dysmorphic features. We provide evidence that the PIP5K1C variants result in an increase of the endosomal PI(4,5)P2 pool, giving rise to ectopic recruitment of filamentous actin at early endosomes (EEs) that in turn causes dysfunction in EE trafficking. In addition, we generated an in vivo zebrafish model that recapitulates the disorder we describe with developmental defects affecting the forebrain, including the eyes, as well as craniofacial abnormalities, further demonstrating the pathogenic effect of the PIP5K1C variants.
AB - Phosphoinositides (PIs) are membrane phospholipids produced through the local activity of PI kinases and phosphatases that selectively add or remove phosphate groups from the inositol head group. PIs control membrane composition and play key roles in many cellular processes including actin dynamics, endosomal trafficking, autophagy, and nuclear functions. Mutations in phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate [PI(4,5)P2] phosphatases cause a broad spectrum of neurodevelopmental disorders such as Lowe and Joubert syndromes and congenital muscular dystrophy with cataracts and intellectual disability, which are thus associated with increased levels of PI(4,5)P2. Here, we describe a neurodevelopmental disorder associated with an increase in the production of PI(4,5)P2 and with PI-signaling dysfunction. We identified three de novo heterozygous missense variants in PIP5K1C, which encodes an isoform of the phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5KIγ), in nine unrelated children exhibiting intellectual disability, developmental delay, acquired microcephaly, seizures, visual abnormalities, and dysmorphic features. We provide evidence that the PIP5K1C variants result in an increase of the endosomal PI(4,5)P2 pool, giving rise to ectopic recruitment of filamentous actin at early endosomes (EEs) that in turn causes dysfunction in EE trafficking. In addition, we generated an in vivo zebrafish model that recapitulates the disorder we describe with developmental defects affecting the forebrain, including the eyes, as well as craniofacial abnormalities, further demonstrating the pathogenic effect of the PIP5K1C variants.
KW - de novo gain-of-function variants
KW - developmental delay
KW - endosomes
KW - zebrafish
KW - phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PI(4,5)P2)
KW - phosphoinositides
KW - PIP5K1C
KW - intellectual disability
KW - de novo gain-of-function variants
KW - developmental delay
KW - endosomes
KW - zebrafish
KW - phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PI(4,5)P2)
KW - phosphoinositides
KW - PIP5K1C
KW - intellectual disability
UR - http://hdl.handle.net/10807/298406
U2 - 10.1016/j.ajhg.2023.06.012
DO - 10.1016/j.ajhg.2023.06.012
M3 - Article
SN - 0002-9297
VL - 110
SP - 1377
EP - 1393
JO - American Journal of Human Genetics
JF - American Journal of Human Genetics
ER -