Salta alla navigazione principale Salta alla ricerca Salta al contenuto principale

Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores

  • I. de Rojas
  • , S. Moreno-Grau
  • , N. Tesi
  • , B. Grenier-Boley
  • , V. Andrade
  • , I. E. Jansen
  • , N. L. Pedersen
  • , N. Stringa
  • , A. Zettergren
  • , I. Hernandez
  • , L. Montrreal
  • , C. Antunez
  • , A. Antonell
  • , R. M. Tankard
  • , J. C. Bis
  • , R. Sims
  • , C. Bellenguez
  • , I. Quintela
  • , A. Gonzalez-Perez
  • , M. Calero
  • E. Franco-Macias, J. Macias, R. Blesa, L. Cervera-Carles, M. Menendez-Gonzalez, A. Frank-Garcia, J. L. Royo, F. Moreno, Vilas R. Huerto, M. Baquero, M. Diez-Fairen, C. Lage, S. Garcia-Madrona, P. Garcia-Gonzalez, E. Alarcon-Martin, S. Valero, O. Sotolongo-Grau, A. Ullgren, A. C. Naj, A. W. Lemstra, A. Benaque, A. Perez-Cordon, A. Benussi, A. Rabano, A. Padovani, A. Squassina, A. de Mendonca, Pastor A. Arias, A. A. L. Kok, A. Meggy, A. B. Pastor, A. Espinosa, A. Corma-Gomez, Montes A. Martin, A. Sanabria, A. L. DeStefano, A. Schneider, A. Haapasalo, Stahlbom A. Kinhult, A. Tybjaerg-Hansen, A. M. Hartmann, A. Spottke, A. Corbaton-Anchuelo, A. Rongve, B. Borroni, B. Arosio, B. Nacmias, B. G. Nordestgaard, B. W. Kunkle, C. Charbonnier, C. Abdelnour, C. Masullo, Rodriguez C. Martinez, C. Munoz-Fernandez, C. Dufouil, C. Graff, C. B. Ferreira, C. Chillotti, C. A. Reynolds, C. Fenoglio, Broeckhoven C. Van, C. Clark, C. Pisanu, C. L. Satizabal, C. Holmes, D. Buiza-Rueda, D. Aarsland, D. Rujescu, D. Alcolea, D. Galimberti, D. Wallon, D. Seripa, E. Grunblatt, E. Dardiotis, E. Duzel, E. Scarpini, E. Conti, E. Rubino, E. Gelpi, E. Rodriguez-Rodriguez, E. Duron, E. Boerwinkle, E. Ferri, F. Tagliavini, F. Kucukali, F. Pasquier, F. Sanchez-Garcia, F. Mangialasche, F. Jessen, G. Nicolas, G. Selbaek, G. Ortega, G. Chene, G. Hadjigeorgiou, G. Rossi, G. Spalletta, G. Giaccone, G. Grande, G. Binetti, G. Papenberg, H. Hampel, H. Bailly, H. Zetterberg, H. Soininen, I. K. Karlsson, I. Alvarez, I. Appollonio, I. Giegling, I. Skoog, I. Saltvedt, I. Rainero, Allende I. Rosas, J. Hort, J. Diehl-Schmid, Dongen J. Van, Vidal J. -S., J. Lehtisalo, J. Wiltfang, J. Q. Thomassen, J. Kornhuber, J. L. Haines, J. Vogelgsang, J. A. Pineda, J. Fortea, J. Popp, J. Deckert, K. Buerger, K. Morgan, K. Fliessbach, K. Sleegers, L. Molina-Porcel, L. Kilander, L. Weinhold, L. A. Farrer, Wang L. -S., L. Kleineidam, L. Farotti, L. Parnetti, L. Tremolizzo, L. Hausner, L. Benussi, L. Froelich, M. A. Ikram, M. C. Deniz-Naranjo, M. Tsolaki, M. Rosende-Roca, M. Lowenmark, M. Hulsman, M. Spallazzi, M. A. Pericak-Vance, M. Esiri, Sanchez-Arjona M. Bernal, M. C. Dalmasso, M. T. Martinez-Larrad, M. Arcaro, M. M. Nothen, M. Fernandez-Fuertes, M. Dichgans, M. Ingelsson, M. J. Herrmann, M. Scherer, M. Vyhnalek, M. H. Kosmidis, M. Yannakoulia, M. Schmid, M. Ewers, M. T. Heneka, M. Wagner, M. Scamosci, M. Kivipelto, M. Hiltunen, M. Zulaica, M. Alegret, M. Fornage, N. Roberto, N. M. van Schoor, N. M. Seidu, N. Banaj, N. J. Armstrong, N. Scarmeas, N. Scherbaum, O. Goldhardt, O. Hanon, O. Peters, O. A. Skrobot, O. Quenez, O. Lerch, P. Bossu, P. Caffarra, Rossi P. Dionigi, P. Sakka, P. Hoffmann, P. A. Holmans, P. Fischer, P. Riederer, Q. Yang, R. Marshall, R. N. Kalaria, R. Mayeux, R. Vandenberghe, R. Cecchetti, R. Ghidoni, R. Frikke-Schmidt, S. Sorbi, S. Hagg, S. Engelborghs, S. Helisalmi, Sando S. Botne, S. Kern, S. Archetti, S. Boschi, S. Fostinelli, S. Gil, S. Mendoza, S. Mead, S. Ciccone, S. Djurovic, S. Heilmann-Heimbach, S. Riedel-Heller, T. Kuulasmaa, Ser T. del, T. Lebouvier, T. Polak, T. Ngandu, T. Grimmer, V. Bessi, V. Escott-Price, V. Giedraitis, V. Deramecourt, W. Maier, X. Jian, Y. A. L. Pijnenburg, A. D. Smith, A. Saenz, A. Bizzarro, A. Lauria, A. Vacca, A. Solomon, A. Anastasiou, A. Richardson, A. Boland, A. Koivisto, Antonio Daniele, A. Greco, A. Marianthi, B. McGuinness, B. Fin, C. Ferrari, C. Custodero, C. Ferrarese, C. Ingino, C. Mangone, Toso C. Reyes, C. Martinez, C. Cuesta, C. Muchnik, C. Joachim, C. Ortiz, C. Besse, C. Johansson, C. P. Zoia, C. Laske, C. Anastasiou, D. L. Palacio, D. G. Politis, D. Janowitz, D. Craig, D. M. Mann, D. Neary, D. Jurgen, D. Daian, D. Belezhanska, E. Kohler, E. M. Castano, E. Koutsouraki, E. Chipi, Roeck E. De, E. Costantini, E. R. L. C. Vardy, F. Piras, F. Roveta, F. Piras, F. A. Prestia, F. Assogna, F. Salani, G. Sala, G. Lacidogna, G. Novack, G. Wilcock, H. Thonberg, H. Kolsch, H. Weber, H. Boecker, I. Etchepareborda, I. Piaceri, J. Tuomilehto, J. Lindstrom, J. Laczo, J. Johnston, Deleuze J. -F., J. Harris, J. M. Schott, J. Priller, J. I. Bacha, J. Snowden, J. Lisso, K. Y. Mihova, L. Traykov, L. Morelli, L. I. Brusco, M. Rainer, M. Takalo, M. Bjerke, Zompo M. Del, M. Serpente, Abalos M. Sanchez, M. Rios, M. Peltonen, M. J. Herrman, M. H. Kosmidis, M. Kohler, M. Rojo, M. Jones, M. Orsini, N. Medel, N. Olivar, N. C. Fox, N. Salvadori, N. M. Hooper, P. Galeano, P. Solis, P. Bastiani, P. Mecocci, P. Passmore, R. Heun, R. Antikainen, R. Olaso, R. Perneczky, S. Germani, S. Lopez-Garcia, S. Love, S. Mehrabian, S. Bagnoli, S. Kochen, S. Andreoni, S. Teipel, S. Todd, S. Pickering-Brown, T. Natunen, T. Tegos, T. Laatikainen, T. Strandberg, T. M. Polvikoski, V. Matoska, V. Ciullo, V. Cores, V. Solfrizzi, V. Lisetti, Z. Sevillano, C. Abdelnour, N. Aguilera, E. Alarcon, M. Alegret, A. Benaque, M. Boada, M. Buendia, P. Canabate, A. Carracedo, A. Corbaton-Anchuelo, S. Diego, A. Espinosa, A. Gailhajenet, S. Gil, M. Guitart, I. Hernandez, M. Ibarria, A. Lafuente, J. Macias, O. Maronas, E. Martin, M. T. Martinez, M. Marquie, A. Mauleon, L. Montrreal, S. Moreno-Grau, M. Moreno, A. Orellana, G. Ortega, A. Pancho, E. Peleja, A. Perez-Cordon, J. A. Pineda, S. Preckler, I. Quintela, L. M. Real, M. Rosende-Roca, A. Ruiz*, M. E. Saez, A. Sanabria, M. Serrano-Rios, O. Sotolongo-Grau, L. Tarraga, S. Valero, L. Vargas, A. D. Adarmes-Gomez, E. Alarcon-Martin, M. D. Alonso, I. Alvarez, V. Alvarez, G. Amer-Ferrer, M. Antequera, C. Antunez, M. Baquero, M. Bernal, R. Blesa, M. Boada, D. Buiza-Rueda, M. J. Bullido, J. A. Burguera, M. Calero, F. Carrillo, M. Carrion-Claro, M. J. Casajeros, J. Clarimon, J. M. Cruz-Gamero, M. M. de Pancorbo, Ser T. del, M. Diez-Fairen, R. Escuela, L. Garrote-Espina, J. Fortea, E. Franco-Macias, A. Frank-Garcia, J. M. Garcia-Alberca, Madrona S. Garcia, G. Garcia-Ribas, P. Gomez-Garre, I. Hernandez, S. Hevilla, S. Jesus, Espinosa M. A. Labrador, C. Lage, A. Legaz, A. Lleo, de Munain A. Lopez, S. Lopez-Garcia, D. Macias-Garcia, S. Manzanares, M. Marin, J. Marin-Munoz, T. Marin, M. Marquie, Montes A. Martin, B. Martinez, C. Martinez, V. Martinez, Alvarez P. Martinez-Lage, M. Medina, Iriarte M. Mendioroz, P. Mir, J. L. Molinuevo, P. Pastor, Tur J. Perez, T. Perinan-Tocino, R. Pineda-Sanchez, G. Pinol-Ripoll, A. Rabano, de Asua D. Real, S. Rodrigo, E. Rodriguez-Rodriguez, J. L. Royo, A. Ruiz*, del Valle Diaz R. Sanchez, P. Sanchez-Juan, I. Sastre, S. Valero, M. P. Vicente, R. Vigo-Ortega, L. Vivancos, C. Macleod, C. McCracken, C. Brayne, C. Bresner, D. Grozeva, E. Bellou, E. W. Sommerville, F. Matthews, G. Leonenko, G. Menzies, G. Windle, J. Harwood, J. Phillips, K. Bennett, L. Luckuck, L. Clare, R. Woods, S. Saad, V. Burholt, I. E. Jansen, A. Rongve, P. G. Kehoe, G. Garcia-Ribas, P. Sanchez-Juan, P. Pastor, J. Perez-Tur, G. Pinol-Ripoll, de Munain A. Lopez, J. M. Garcia-Alberca, M. J. Bullido, V. Alvarez, A. Lleo, L. M. Real, P. Mir, M. Medina, P. Scheltens, H. Holstege, M. Marquie, M. E. Saez, A. Carracedo, P. Amouyel, G. D. Schellenberg, J. Williams, S. Seshadri, C. M. van Duijn, K. A. Mather, R. Sanchez-Valle, M. Serrano-Rios, A. Orellana, L. Tarraga, K. Blennow, M. Huisman, O. A. Andreassen, D. Posthuma, J. Clarimon, M. Boada, W. M. van der Flier, A. Ramirez, Lambert J. -C., S. J. van der Lee*, A. Ruiz*
*Autore corrispondente per questo lavoro
  • CIBER - Center for Biomedical Research Network
  • UIC Barcelona
  • Delft University of Technology
  • Vrije Universiteit Amsterdam
  • RID-AGE-Risk Factors and Molecular Determinants of Aging-Related Diseases
  • University of Cologne
  • University of Bonn
  • Location VUmc
  • University of Gothenburg
  • University of Barcelona
  • Cardiff University
  • University of Santiago de Compostela
  • Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas
  • Instituto de Salud Carlos III
  • Autonomous University of Barcelona
  • Hospital Universitario Donostia
  • Biodonostia Health Research Institute
  • Hospital Universitari Santa Maria de Lleida
  • Biomedical Research Institute of Lleida
  • Hospital Universitario La Fe
  • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
  • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Karolinska Institutet
  • University of Brescia
  • University of Cagliari
  • German Center for Neurodegenerative Diseases
  • University of Eastern Finland
  • University of Bergen
  • Department of Research and Innovation
  • IRCCS Fondazione Ca'Granda – Ospedale Maggiore Policlinico - Milano
  • University of Milan
  • IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi - Milano
  • University of Florence
  • FHU G4 Génomique
  • CHU Hôpitaux de Bordeaux
  • Bordeaux Population Health Research Center
  • University Hospital of Cagliari
  • University of Antwerp
  • VIB Center for Molecular Neurology
  • Universität Zürich
  • University of Southampton
  • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • King's College London
  • Stavanger University Hospital
  • Martin Luther University Halle-Wittenberg
  • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza - San Giovanni Rotondo (FG)
  • University of Thessaly
  • University of Milan - Bicocca
  • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Medical University of Vienna
  • August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute

Risultato della ricerca: Contributo in rivistaArticolo

Abstract

Genetic discoveries of Alzheimer’s disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer’s disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer’s disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer’s disease.
Lingua originaleInglese
pagine (da-a)3417-3417
Numero di pagine1
RivistaNature Communications
Volume12
Numero di pubblicazione1
DOI
Stato di pubblicazionePubblicato - 2021

All Science Journal Classification (ASJC) codes

  • Chimica Generale
  • Biochimica, Genetica, Biologia Molecolare Generali
  • Multidisciplinare
  • Fisica e Astronomia Generali

Keywords

  • 80 and over
  • Age of Onset
  • Aged
  • Alzheimer Disease
  • Amyloid beta-Protein Precursor
  • Apolipoproteins E
  • Case-Control Studies
  • Cohort Studies
  • Datasets as Topic
  • Female
  • Follow-Up Studies
  • Genetic Predisposition to Disease
  • Genome-Wide Association Study
  • Heterozygote
  • Humans
  • Male
  • Middle Aged
  • Multifactorial Inheritance
  • Polymorphism
  • Risk Assessment
  • Risk Factors
  • Single Nucleotide

Fingerprint

Entra nei temi di ricerca di 'Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores'. Insieme formano una fingerprint unica.

Cita questo